A compreensão dos ritmos fisiológicos e comportamentais dos insetos vetores é fundamental por estarem diretamente correlacionados com a capacidade de transmissão de patógenos ao homem.  Esses ritmos são denominados de circadianos (do latim circa = cerca, diem = dia) por apresentarem uma periodicidade próxima a 24h, sendo regulados por vias endógenas e sincronizados de acordo com estímulos ambientais como a luz/escuridão e temperatura. Nos mosquitos os padrões rítmicos podem ser observados através da atividade locomotora, que corresponde a diversos comportamentos fisiológicos tais como a busca por alimento, acasalamento, oviposição e repouso. Partindo desse pressuposto, busca-se com esse projeto caracterizar o efeito de diferentes condições fisiológicas (inseminação, ingurgitamento e infecção por Plasmodium vivax) na atividade locomotora do principal vetor da malária humana da Amazônia An. darlingi.

Orientador: Jansen Fernandes Medeiros

Coorientadora: Maisa da Silva Araújo

Aluna de mestrado: Alessandra da Silva Bastos

Financiamento: Chamada CNPq/MS-SCTIE-Decit/ Fundação Bill & Melinda Gates, nº 23/2019 – Pesquisas de prevenção, detecção e combate à Malária (processo nº 442653/2019-0); Bolsa CAPES.

A alimentação açucarada é essencial para a manutenção das atividades fisiológicas, comportamentais e sobrevivência dos mosquitos. Na natureza, mosquitos fêmeas e machos se alimentam de hidratos de carbono encontrados no néctar das plantas ou de frutos. Quando criados em colônias em laboratório, os mosquitos são alimentados artificialmente com algodões embebidos em solução açucarada. Dada a importância dessa dieta na sobrevivência dos mosquitos, experimentos estão sendo conduzidos com soluções a base de mel e de açúcar comercial para avaliar qual dieta poderá garantir uma maior taxa de sobrevivência entre mosquitos machos e fêmeas das espécies An. deaneorum e An. darlingi colonizados em nosso laboratório.

Coordenadora: Maisa da Silva Araújo

Responsável Técnica: Najara Akira Costa dos Santos

Financiamento: Chamada CNPq/MS-SCTIE-Decit/ Fundação Bill & Melinda Gates, nº 23/2019 – Pesquisas de prevenção, detecção e combate à Malária (processo nº 442653/2019-0); Fiocruz Rondônia.

Colônias de mosquitos estão sendo implantadas em várias partes do mundo, pois possibilitam estudos de vários aspectos sobre a biologia básica desse inseto. Para isso, é preciso que a colônia tenha uma estabilidade na produção de ovos, larvas, pupas e adultos. Portanto, é preciso ser definida a melhor fonte de repasto para a manutenção dos parâmetros biológicos do mosquito. São usados mosquitos da espécie Anopheles darlingi, que serão alimentados de forma direta – contenção física e anestésicos – e indireta – membrana Politetrafluoretileno. Durante o estudo, são feitas observações e análises do ciclo biológico do mosquito, tendo em vista que o melhor resultado é aquele que mantém regulares os parâmetros dessa espécie.

Coordenadora: Maisa da Silva Araújo

Responsável Técnico: José Daniel Costa Pontual

Financiamento: Chamada CNPq/MS-SCTIE-Decit/ Fundação Bill & Melinda Gates, nº 23/2019 – Pesquisas de prevenção, detecção e combate à Malária (processo nº 442653/2019-0); Fiocruz Rondônia.

Mosquitos da espécie Anopheles darlingi possuem grande importância entomológica na transmissão de malária no Brasil, sobretudo por infecções causadas por Plasmodium vivax, plasmódio responsável por grande parte dos casos da doença. Para isso, um modelo experimental da interação entre ambos tem sido utilizado para acompanhar a sobrevivência de mosquitos após a infecção. Espera-se com isso esclarecer questões relacionadas ao tempo de vida de An. darlingi em diferentes fases do desenvolvimento do P. vivax em seu organismo. Portanto, conhecer o padrão de sobrevivência em condições de infecção experimental é importante para padronizar a produção de uma quantidade robusta de mosquitos infectados. Estes darão suporte a pesquisas científicas que poderão responder a questões diversas relacionadas a malária que necessitam de um modelo experimental vetor-hospedeiro satisfatório. 

Coordenadores: Jansen Fernandes Medeiros & Maisa da Silva Araújo

Responsável Técnica: Alice Oliveira Andrade

Financiamento: Chamada CNPq/MS-SCTIE-Decit/ Fundação Bill & Melinda Gates, nº 23/2019 – Pesquisas de prevenção, detecção e combate à Malária (processo nº 442653/2019-0); Fiocruz Rondônia.

Picadas de mosquitos Anopheles transmitem parasitas que causam malária. Esforços para prevenir e controlar a transmissão da malária têm sido realizados por muitos países e a distribuição de Mosquiteiros Impregnados de Longa Duração (MILD) tem auxiliado no combate dessa doença. No entanto, a resistência a inseticidas tem sido descrita em várias populações de Anopheles, o que dificulta a ação dessa ferramenta de controle vetorial. Portanto, descrição de novas ferramentas de controle vetorial ou adaptação de ferramentas atuais, como os MILD são necessárias. Deste modo, o projeto pretende avaliar novos compostos e fármacos que possam potencializar a ação dos MILD no Brasil. A incorporação desses novos compostos e fármacos, em um modelo de dinâmica de transmissão da malária, prevê que a impregnação de mosquiteiros com inibidores de Plasmodium mitigaria substancialmente os efeitos globais da resistência aos inseticidas.

Coordenadores: Jansen Fernandes Medeiros & Maisa da Silva Araújo

Responsável Técnica: Maisa da Silva Araújo

Colaboradores: Centro de Pesquisa em Medicina Tropical (CEPEM); Harvard School of Public Health

Financiamento: Chamada CNPq/MS-SCTIE-Decit/ Fundação Bill & Melinda Gates, nº 23/2019 – Pesquisas de prevenção, detecção e combate à Malária (processo nº 442653/2019-0)

Este estudo aponta a necessidade dos portadores assintomáticos para o Brasil como importância epidemiológica na região, pois esses portadores podem servir como reservatório da doença. O projeto consiste em infectar mosquitos colonizados e mantidos no Insetário da espécie Anopheles darlingi com sangue de portadores assintomáticos, que estão sendo monitorados como potencial reservatório da malária, e determinar a taxa de infecção nesses mosquitos, através da dissecção e detecção por método molecular de PCR. Considerando os esforços visando a eliminação da malária e a importância em investigar o papel deste potencial reservatório assintomático na transmissão da malária em áreas endêmicas de Rondônia.

Responsáveis: Equipe International Centers of Excellence for Malaria Research (ICEMR)

Colaboradores: Centro de Pesquisa em Medicina Tropical (CEPEM), Instituto René Rachou – Fiocruz Minas, University of Massachusetts Medical School.

Financiamento: Chamada CNPq/MS-SCTIE-Decit/ Fundação Bill & Melinda Gates, nº 23/2019 – Pesquisas de prevenção, detecção e combate à Malária (processo nº 442570/2019-8); International Centers of Excellence for Malaria Research (ICEMR – NIH).

Devido a formação e reativação de formas dormentes residentes no fígado do hospedeiro, a malária vivax é caracterizada por recaídas periódicas de infecção que dificultam os esforços em controlar a doença. Estratégias de tratamento da malária vivax dependem da combinação de fármacos que atuem em ambos os estágios, exoeritrocítico (no fígado) e eritrocítico (no sangue). Atualmente, as únicas intervenções quimioterápicas capazes de eliminar as formas hipnozoítas são: a primaquina e a tafenoquina. Porém, ambos os fármacos são contraindicados às gestantes, crianças e pacientes com deficiência G6PD. Embora a busca por novos antimaláricos seja urgente, a obtenção de modelos in vitro das formas exoeritrocíticas de P. vivax é desafiadora, devido às dificuldades de sua cultura in vitro, e da obtenção das formas infectantes dos hepatócitos (esporozoítos). Portanto, com o recente estabelecimento da colônia de Anopheles darlgini com capacidade para produzir esporozoítos de P. vivax e a disponibilidade de isolados locais, somados ao desafio da saúde pública em se obter novos compostos contra as formas hepáticas do P. vivax, o projeto tem como objetivo o desenvolvimento de uma plataforma de infecção de hepatócitos para avaliação de novos compostos contra as formas exoeritrocíticas do P. vivax. Além da avaliação de novos compostos para futuro tratamento contra a malária vivax, a implementação desta plataforma de infecção de hepatócitos poderá ser utilizada na testagem de anticorpos candidatos a vacina contra P. vivax; em estudos de mecanismos de bloqueio de invasão de hepatócitos e descrição de resistência aos fármacos já utilizados pelo SUS no tratamento da malária vivax.

Coordenadora: Maisa da Silva Araújo

Colaboradores: Centro de Pesquisa em Medicina Tropical (CEPEM); Organização Mundial Medicines for Malaria Venture (MMV); Centro de Pesquisa e Inovação em Biodiversidade e Fármacos (CibFar); Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado – FMT- HVD.

Financiamento: PPSUS/FAPERO;
Organização Mundial Medicines for Malaria Venture (MMV)

Pesquisas e inovações que visam a exploração do potencial antimalárico de novos compostos que no futuro possam servir como base para novos medicamentos devem ser intensificadas. Nessa estratégia, esse projeto avaliará o potencial farmacológico de compostos da classe triazol, bi-triazol e imidazol para aplicação na terapia antimalárica. Nossa equipe de pesquisadores domina a tecnologia aplicada para a triagem de compostos para a terapia da malária. Os potenciais candidatos serão encaminhados para ensaios com isolados do parasito que circulam em RO, incluindo a espécie de P. vivax. O estudo pré-clínico prevê outros ensaios como a combinação com fármacos de referência, a fim de descobrir combinações que possam ser mais potentes e trazer benefícios terapêuticos. Além da triagem desses compostos contra os estágios sexuados responsáveis pela transmissão.

Responsável: Carolina Bioni Garcia Teles

Colaboradores: Plataforma de Produção e Infecção de Vetores da Malária – PIVEM, Fiocruz RO

Financiamento: Chamada Edital 004/ 2022 Inovação na Amazônia/ Inova Fiocruz.